Em uveíte, as bactérias no intestino pode instruir células do sistema imunológico para atacar o olho
NIH cientistas propõem novo mecanismo para explicar uveíte autoimune
A doença ocular inflamatória auto-imune uveíte ocorre quando o sistema imunológico de uma pessoa dá errado, atacando proteínas no olho. O que estimula essa resposta é um mistério, mas agora um estudo em ratos sugere que bactérias no intestino pode fornecer uma espécie de campo de treinamento para células do sistema imunológico para atacar o olho. O estudo foi conduzido por pesquisadores do National Eye Institute (NEI), que faz parte dos Institutos Nacionais de Saúde.
Microbiota no intestino activar as células T que são capazes de reconhecer as proteínas da retina.Estas células T activadas migram então através da corrente sanguínea para os olhos, onde provocam a resposta inflamatória associada a uveíte autoimune.
A evidência sugere cada vez que há uma associação entre a flora microbiana no intestino - bactérias, fungos e vírus - e o desenvolvimento de doenças auto-imunes. Os resultados deste estudo sugerem que a associação como pode ser feito e, portanto, têm implicações sobre as origens de doenças auto-imunes não só no olho, mas também em outras partes do corpo, disse Rachel R. Caspi, Ph.D., um investigador sênior da NEI cujo laboratório conduziu o estudo.
Uveíte autoimune responsável por mais de 10 por cento de deficiência visual grave nos Estados Unidos. Os corticosteróides proporcionar uma abordagem geral para a desordem por suprimindo a inflamação, mas a sua utilização a longo prazo pode conduzir a efeitos secundários adversos.
Entender o que estimula uveíte autoimune é fundamental para o desenvolvimento de terapias mais seguras a longo prazo e, possivelmente, até mesmo estratégias para preveni-la, disse Reiko Horai, Ph.D., um cientista da equipe do NEI e um dos principais autores do estudo, publicado na revista Imunidade. Carlos R. Zarate-Blades, Ph.D., um pós-doutorado na NEI, é o outro autor.
O olho é um dos locais do corpo que tem privilégio imunitário o que significa que é protegido por uma barreira sangue-tecido que separa fisicamente a partir do resto do corpo e minimiza a troca de substâncias e células transmitidas pelo sangue que entra e sai de o olho.
No caso de uveíte auto-imune, células do sistema imunológico (células T) são pensadas para penetrar esta barreira hemato-ocular. Mas, em primeiro lugar, devem tornar-se activado, o que ocorre quando entram em contacto com a proteína, que são pré-programados para reconhecer. Esta é a forma como as células T combater uma infecção e alguns tipos de cancro - alvejando proteínas em bactérias, vírus e células. E aqui reside um paradoxo que tem sido intrigante pesquisadores uveíte. As proteínas que se acredita ser alvo de uveíte autoimune são sequestradas no olho; eles não existem noutras partes do corpo. Então, o que ativa as células T e que lhes permite atravessar a barreira hemato-ocular?
Os pesquisadores fizeram essa pergunta ao estudar camundongos geneticamente modificados para desenvolver uveíte auto-imune, devido a um elevado nível de células T retina-reativa em seus corpos. Antes de os ratos desenvolveram sinais da doença, a equipe procurou seus corpos para as células T ativadas e fez uma descoberta interessante. Os níveis de células T activadas não estavam elevados nos gânglios linfáticos (as glândulas que tendem a inchar durante infecções), mas eram abundantes no intestino. Além do mais, as células T no intestino produzida uma proteína demonstrado em estudos anteriores pela equipe do Dr. Caspi para aumentar o dano em uveíte autoimune.
"Estas descobertas apoiam a ideia de que a ativação de células T no intestino pode realmente preceder os primeiros sinais da doença", disse ela. Para testar essa idéia, os pesquisadores deram aos ratos um coquetel de antibióticos concebido para acabar com um amplo espectro de bactérias no intestino e por criá-los em um ambiente livre de germes. Eles encontraram que os ratinhos sem bactérias intestinais uveíte autoimune desenvolvida muito mais tarde e com menos gravidade, em comparação com ratinhos de controlo com flora intestinal normal.
Houve um atraso semelhante em uveíte e redução da sua gravidade, quando os ratinhos foram uveíte propensas criados num ambiente livre de bactérias e outros germes. Mas quando os mesmos ratos foram mais tarde mudou-se para habitação normal, onde adquiriram as bactérias intestinal normal, a uveíte vibrava em em plena força.
Então, como bactérias no intestino ativam as células T contra células no olho? Os investigadores teorizam que as bactérias no intestino produzem uma molécula que, para as células T, parece semelhante a uma proteína na retina. Isto dá as células T marchando ordens para procurar que a proteína da retina e atacá-lo. Consistente com esta idéia, os pesquisadores descobriram que poderiam ativar as células T específicas de retina, expondo-os a uma sopa de proteínas bacterianas extraídos do intestino do rato. Quando as células T activadas foram injectadas em murganhos normais (não propenso a uveíte), os ratos desenvolveram uveíte.
"Dada a enorme variedade de bactérias no nosso intestino, se eles podem imitar uma proteína da retina, é concebível que também poderia imitar outras auto-proteínas no organismo. Assim, acreditamos que as bactérias normalmente inofensivas no intestino poderia ser envolvido na promoção outras doenças autoimunes, bem ", disse o Dr. Caspi.
Os resultados não têm implicações imediatas para os pacientes, mas vai ajudar a informar mais pesquisas para compreender a doença e ajudar a desenvolver novas terapias, disse o Dr. Caspi. Eliminando bactérias do nosso corpo não é uma opção de tratamento, e um estado livre de bactérias não seria viável. No entanto, se os cientistas poderiam um dia identificar as bactérias especificamente envolvidos na promoção da uveíte autoimune, talvez seja possível atingir apenas aqueles de interesse.
NEI conduz investigação do governo federal sobre as doenças do sistema e dos olhos visuais. NEI apoia programas de ciência básica e clínica que resultam no desenvolvimento de tratamentos de preservação da visão. Para obter mais informações, visite http://www.nei.nih.gov.
Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): NIH, agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos. NIH é a principal agência federal a condução e apoio a investigação médica básica, clínica e translacional, e investiga as causas, tratamentos e curas para ambos comuns e doenças raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.
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Referências
Horai, Zarate-Blades et al. "Ativação Microbiota dependente de um receptor de células T autoreactive provoca auto-imunidade em um local imunologicamente privilegiado." Immunity, http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(15)00303-9
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