Nova Esperança para as Doenças Raras 'Stone Man', Onde Flesh Vira-se para Osso
'Achado Extraordinária vem da pesquisa com camundongos, diz especialista
Quarta-feira, setembro 2, 2015
Quarta-feira 2 de setembro, 2015 (HealthDay News) - Pesquisadores trabalhando com camundongos acredito que há esperança para pacientes com uma doença genética rara que transforma o músculo ao osso, em essência, imobilizando-os em um esqueleto extra.
A doença, fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP), gradualmente substitui musculares, tendões, ligamentos e outros tecidos moles com osso.
Chamado de "síndrome do homem de pedra", esta desordem letal parece ser causada por mutações em um gene chamado ACVR1 que controla óssea e muscular desenvolvimento, os investigadores relatam 02 de setembro na revista Science TranslationalMedicine.
As mutações são pensados para empurrar o gene na ultrapassagem quando é exposto a ativina A, uma proteína de sinalização que normalmente inibe a função do gene, disse o autor sênior Aris Economides, diretor-executivo da Regeneron Pharmaceuticals Inc., uma empresa biofarmacêutica com sede em Tarrytown, NY
"Imagine que você está dirigindo seu carro na estrada e chegar a uma luz vermelha. Você pressionar o pé no freio, eo carro pára", disse Economides. Com este transtorno, ele disse, "não só o seu carro não parar, na verdade, os freios são quente-wired para o acelerador."
Armado com esse conhecimento, pesquisadores da Regeneron desenvolveu um anticorpo que bloqueia ativina A partir de desencadear o gene. O anticorpo preso com sucesso a formação de osso em ratos de laboratório que tinham sido geneticamente modificadas para transportar a mutação da doença, eles relatam.
Betsy Bogard, diretor de desenvolvimento global de pesquisa para a Associação Internacional de FOP, chamou este um achado "extraordinário".
"Estamos muito felizes e agradecidos que não só Regeneron fazer essa descoberta da ciência básica, mas que, como uma empresa de biotecnologia com experiência no desenvolvimento de anticorpos, eles estão em uma posição para agir sobre ela e responda às seguintes perguntas sobre se isso poderia levar para uma terapia significativa ", disse ela.
Fibrodisplasia ossificante progressiva afeta apenas um em cada 2 milhões de pessoas em todo o mundo, de acordo com os EUA National Institutes of Health (NIH).
A Associação Internacional de FOP diz que há 800 casos confirmados em todo o mundo, 285 deles nos Estados Unidos. No entanto, suspeita-se que mais pessoas tenham a doença, mas não foram localizados, disse Bogard.
Crianças com fibrodisplasia ossificante progressiva normalmente nascem com dedões dos pés malformados. Crescimento de excesso de osso começa geralmente no pescoço e ombros, procedendo-se do corpo e para os membros, de acordo com o NIH.
Esses pacientes podem não conseguir abrir completamente a boca, causando dificuldade em falar e comer. Eles também podem ter dificuldade para respirar corretamente por causa de excesso de crescimento ósseo ao redor da caixa torácica. E como as suas articulações se fundem, eles se tornam menos e menos móveis.
Até agora, o único tratamento para a fibrodisplasia ossificante progressiva tem sido a droga esteróide prednisona, que é usado para ajudar a controlar a dor, disse Bogard.
"Não está provado que fazer nada. Ele só ajuda a se sentir melhor com a dor de um flare-up", disse ela. "Não há mais nada que as pessoas podem fazer. Esta doença está em uma marcha através de seus corpos, e ele não vai parar."
O anticorpo preso formação óssea recém-desenvolvido em ratos de laboratório por até seis semanas, e não tem nenhum "indesejáveis, efeitos colaterais óbvios" em ratos adultos, disse Economides.
O gene ACVR1 é crucial para ossos saudáveis e desenvolvimento muscular tão cedo quanto no útero, disse Economides. Medida que as crianças, o gene ACVR1 controla o crescimento de ossos e músculos, incluindo a substituição gradual da cartilagem por osso que ocorre no desenvolvimento normal do esqueleto do nascimento até a idade adulta jovem.
Activina A é muitas vezes secretada pelo sistema imunológico em resposta à lesão e inflamação, os investigadores disseram, o que pode ajudar a explicar por que o crescimento ósseo em pacientes com fibrodisplasia ossificante progressiva é muitas vezes desencadeada por tecido inchaço ou inflamação.
Cirurgia torna a doença pior, disse Economides. Tentando cortar o excesso de crescimento ósseo se intensifica o excesso de desenvolvimento ósseo do paciente. Até mesmo cirurgias de rotina que não envolvem o osso pode criar inflamação e levar a uma reação, ele disse.
Economides não poderia dizer quando o anticorpo estaria pronto para testar em seres humanos.Sua empresa está atualmente realizando testes de segurança pré-clínica.
Além disso, enquanto a pesquisa parece promissor em camundongos, os resultados de estudos com animais muitas vezes não conseguem ser replicados em humanos.
FONTES: Aris Economides, Ph.D., diretor executivo, Regeneron Pharmaceuticals Inc .; Betsy Bogard, diretor de desenvolvimento global de pesquisa, Internacional FOP Associação; 02 de setembro de 2015, Science Translational Medicine
HealthDay
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