Reumatologia
Nenhum benefício AR Com Remicade Adição
Publicado em: 16 out 2014
Adicionando infliximab (Remicade) para a terapia tripla com drogas convencionais modificadores da doença anti-reumáticas (DMARDs) para a artrite reumatóide (AR) não trazer benefícios adicionais, um estudo finlandês mostrou.
Em 5 anos, 60% dos pacientes na terapia mais infliximab grupo triplo estavam em remissão estrito acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR), assim como 61% daqueles que receberam a terapia tripla com placebo (P = 0,93), de acordo com Vappu Rantalaiho, MD, da Universidade de Tampere, e colegas.
Além disso, a pontuação da erosão radiográficos em cinco anos foram de 3,7 entre os pacientes que receberam infliximab junto com a terapia convencional e 4 entre aqueles que não recebem o fator de necrose tumoral (TNF) inibidor ( P = 0,80), relataram os pesquisadores na edição de novembro Annals of the Rheumatic Diseases .
O objetivo do tratamento para RA hoje é "remissão cedo e sustentado", o que é possível para muitos pacientes em uso de terapias de combinação. No entanto, a combinação óptima não foi estabelecida, e orientações diferem quanto a primeira linha com ou sem agentes biológicos deverão ser utilizados.
Para avaliar o efeito da adição de infliximab a um regime de metotrexato, sulfassalazina e hidroxicloroquina (mais de corticosteróides em dose baixa), Rantalaiho e colegas inscritos 99 pacientes que foram randomizados para 6 meses do inibidor de TNF ou um placebo, tratando-os a um destino ACR de remissão por cinco anos.
ACR remissão foi definida como ausência de fadiga, dor nas articulações ou articulações dolorosas, rigidez matinal de menos de 15 minutos, e taxa de sedimentação de eritrócitos abaixo de 30 mm / hora para as mulheres e 20 mm / hora para os homens.
Para os primeiros dois anos, o metotrexato, foi administrado em doses de até 25 mg / semana, sulfassalazina, em doses de até 2 g / dia, hidroxicloroquina a 35 mg / kg / semana, e prednisona a 7,5 mg / dia. Infliximab foi dada como infusões de 3 mg / kg nas semanas quatro, seis, 10, 18 e 26.
Foram autorizados intra-articular injeções de esteróides para articulações inflamadas.
Após 2 anos, pacientes que estavam em remissão pode afunilar os seus medicamentos, começando com prednisona e, em seguida, sulfassalazina e metotrexato, com reintegração tratamento se a remissão foi perdido.
Em qualquer ponto após 2 anos se a resposta ao tratamento caiu abaixo dos 50% critérios de resposta ACR, o tratamento pode ser modificada, inclusive permitindo terapia com inibidor de TNF.
Média de idade dos pacientes foi de 46 anos, duração dos sintomas no início do estudo foi de 4 meses, e dois terços são mulheres.
Em 5 anos, 84% dos pacientes que receberam infliximab e 89% daqueles que receberam placebo estavam em remissão de acordo com os critérios menos rigorosos do Disease Activity Score em 28 articulações, e escores de função físicos no Health Assessment Questionnaire foram zero para ambos os grupos .
As taxas de progressão dos dois grupos foram de 0,32 e 0,73 unidades por ano nos grupos do placebo e infliximab, respectivamente, e não progressão ocorreu em 64% dos pacientes no grupo de infliximab e 43% no grupo do placebo.
Mudança no escore radiológico de 0,73 unidades no grupo placebo "é claramente abaixo do limite para a diferença clinicamente significativa", os pesquisadores apontaram.
"Adicionando infliximab inicial desacelerou a progressão ainda mais, parando-o durante os primeiros dois anos e diminuir a progressão de novos pacientes erosivos. Entretanto, a relevância da vida real da diferença entre os grupos permanece ambígua", escreveram eles.
Os eventos adversos foram semelhantes nos grupos.
"Este estudo mostra que excelentes resultados clínicos sustentados pode ser conseguido com precoce, o tratamento alvo-remissão com a combinação de DMARDs tradicionais e sistêmica (se necessário, intra-articular) corticoterapia em pacientes com AR de início recente," Rantalaiho e colegas escreveram .
"A mensagem principal aqui é que a terapia agressiva cedo para RA é eficaz, e que o uso de terapia tripla inicial é tão eficaz como o uso de infliximab acrescentou inicial", comentouEric L. Matteson, MD , que preside o departamento de reumatologia da Clínica Mayo, em Rochester, Minn.
"Inicialmente os do infliximab adicionado tendem a fazer um pouco melhor, mas no longo prazo, não havia realmente nenhuma diferença na atividade da doença ou resultados radiográficos", disse MedPage Today .
Os primeiros estudos que compararam biológicos mais metotrexato vs metotrexato mostrou superioridade para a combinação, mas em "ensaios de estratégia" com objetivos de atividade de doença baixa ou remissão, DMARDs convencionais também fizeram bem, os autores do estudo observaram.
"Parece evidente que, independentemente dos medicamentos específicos utilizados, mais restrita é a meta de tratamento, maior a proporção de doentes que atingiram remissão e um estado não progressiva da doença", os pesquisadores finlandeses observou.
Mas a desvantagem da terapia tripla, de acordo com Matteson, é "que os pacientes tomam um monte de comprimidos, o que pode ser um fator limitante para o cumprimento por causa do grande número de comprimidos ea tolerabilidade do regime."
"Além disso, há algumas dúvidas nas mentes e experiência de alguns reumatologistas dos EUA sobre se a terapia tripla é melhor do que, por exemplo, a terapia combinada inicial com metotrexato e hidroxicloroquina (com ou sem prednisona) ou terapia de solo ainda inicial com metotrexato ( com ou sem prednisona), embora a evidência para a eficácia da terapia tripla é convincente através de uma série de estudos realizados nos últimos anos ", explicou Matteson.
Os 2.012 ACR recomendações de tratamento para RA estado, "Em pacientes com AR inicial, o painel recomenda o uso de monoterapia com DMARD tanto para baixa atividade da doença e para a atividade de doença moderada ou alta, com a ausência de fatores prognósticos pobres."
Mas os pesquisadores finlandeses concluíram que os médicos agora têm de decidir qual abordagem traz o maior potencial de dano: "tratamento excessivo pacientes ocasionais com baixo custo tradicionais, DMARDs, conhecidos e relativamente seguros em combinação, ou conscientemente undertreating a maioria dos pacientes com metotrexato em monoterapia e então, depois de não conseguir atingir a meta, o sobretratamento-los com novos, produtos biológicos altamente caros, que ainda têm um perfil de segurança a longo prazo não está claro ", afirmaram.
Uma limitação do estudo foi o pequeno tamanho da amostra, de acordo com Matteson. Ele acrescentou que "claramente, alguns pacientes necessitam de tratamento mais agressivo do que outros no curso de sua doença."
O estudo foi apoiado pelo financiamento da investigação competitiva do Hospital Tampere University, de Helsínquia Universidade Central Hospital fundos de pesquisa, Finska Läkaresällskapet, e por Orion-Farmos Research Foundation. Schering-Plough Finlândia concedeu uma subvenção para a compra de no fl iximab.
Os autores declararam relações relevantes com Abbott, BMS, Pfizer, Roche, UCB, Schering-Plough, GlaxoSmithKline, MSD, AstraZeneca, Mundipharma, a Actelion, Amgen, Eli Lilly, e Servier.
Fonte primária: Annals of the Rheumatic Diseases
referência Fonte: Rantalaiho V, et al "Targeted tratamento com uma combinação de DMARDs tradicionais produz excelentes resultados clínicos e radiográficos de longo prazo na artrite reumatóide precoce independentemente do infliximab inicial: a 5 anos de follow-up resultados de um ensaio clínico randomizado, o NEO-Raco " Ann Rheum Dis 2014; 73: 1954-1961.
referência Fonte: Rantalaiho V, et al "Targeted tratamento com uma combinação de DMARDs tradicionais produz excelentes resultados clínicos e radiográficos de longo prazo na artrite reumatóide precoce independentemente do infliximab inicial: a 5 anos de follow-up resultados de um ensaio clínico randomizado, o NEO-Raco " Ann Rheum Dis 2014; 73: 1954-1961.
Nenhum comentário:
Postar um comentário