PLoS One. 2014; 9 (11): e113579.
Publicado on-line 21 de novembro de 2014. doi: 10.1371 / journal.pone.0113579
PMCID: PMC4240644
Infecção Crônica pelo Vírus da Hepatite C é associado com o desenvolvimento de artrite reumatóide: um estudo nacional de Base Populacional em Taiwan
Yury E. Khudyakov, editor
Introdução
Hepatite B (HBV) e da hepatite C (HCV) infecções por vírus são importantes problemas de saúde mundiais[1] . Estima-se que cerca de 350 milhões de pessoas no mundo são portadores crônicos do HBV com um milhão de pessoas morrem anualmente de doenças relacionadas ao HBV, como hepatite aguda / hepatite crônica, cirrose hepática e carcinoma hepatocelular (HCC) [2] . A prevalência global estimada de infecção pelo HCV é de 2,2%, correspondendo a cerca de 130 milhões de pessoas HCV positivas em todo o mundo[3] . Em geral, 75-80% de casos de HCC globais são atribuíveis a infecções virais persistentes com ou HBV (50-55%) ou HCV (25-30%) [4] . Em 2007, Taiwan lançou uma série de programas de rastreio de base comunitária para as doenças do fígado. Os resultados deste rastreio estimou uma soroprevalência de 17,3% de HBV e uma soroprevalência de 4,4% de HCV na população em geral com idade ≥18 anos [5] . Em Taiwan, infecção crônica por HBV tem a associação mais forte com o desenvolvimento do HCC e responde por 80% de todos os casos de carcinoma hepatocelular, enquanto a infecção pelo HCV é responsável por aproximadamente 15% dos pacientes com CHC de Taiwan [6] . Assim, infecções VHB e VHC crônicas permanecem problemas de saúde extremamente importantes em Taiwan.
Além de manifestações hepáticas, infecções VHB e VHC crônicas têm muitas manifestações extra-hepáticas[7] , [8] . As manifestações extra-hepáticas, como artropatia são clinicamente evidente em cerca de 40-70% dos pacientes com infecção HCV [9] , enquanto que estão presentes em até 20% dos pacientes infectados pelo HBV [8] . Envolvimento reumatológica é a manifestação extra-hepática mais freqüente de ambas as infecções por HCV e HBV e, portanto, tem atraído cada vez mais interesse [10] , [11] . Em um grande estudo prospectivo de 1.614 pacientes com infecção pelo HCV crônica, 23% dos pacientes foram relatados para genericamente sofrem de artralgia e artrite [11] . Outros dois estudos têm sugerido uma alta soroprevalência da infecção pelo HCV entre pacientes com doenças reumáticas [12] , [13] . Estudos anteriores também sugeriram que a infecção crônica pelo HBV pode agir como um gatilho para o desenvolvimento de doenças reumáticas auto-imunes (DRA) [14] , [15] e observaram uma alta taxa positiva de fator reumatóide (FR) entre HBV assintomáticos [16] , [17] . No entanto, outros estudos não conseguiram detectar uma relação entre a infecção pelo HBV e DRA mais comuns, incluindo artrite reumatóide (AR) [18], [19] .
Em Taiwan, um estudo de base populacional em todo o país relataram a prevalência de RA para ser 52,4 por 100.000 pessoas [20] . Sem tratamento adequado, cerca de metade dos pacientes com AR podem perder a sua capacidade de trabalho no prazo de dez anos, tornando-RA um importante problema de saúde pública[21] . O banco de dados NHI foi provado ser uma ferramenta útil para revelar as possíveis interações entre fatores de risco clínicos e RA [22] . Considerando a alta prevalência de infecções crônicas VHB e VHC em Taiwan, temos uma oportunidade única para esclarecer o debate sobre se a infecção pelo vírus da hepatite crônica está associada com o desenvolvimento de RA. Propusemo-nos a investigar esta associação putativo utilizando um conjunto de dados de base populacional nacional de créditos de seguros.
Materiais e métodos
As fontes de dados
Os dados de origem para a análise neste estudo foram obtidos a partir do banco de dados Taiwan Nacional de Pesquisa de Seguro de Saúde (NHIRD). Esta base de dados é gerenciado pelo Taiwan National Research Institutes Saúde (INDH), do Departamento de Saúde. O banco de dados inclui os dados do programa de Seguro Nacional de Saúde estatal (NHI) e foi iniciado em 1995, para prestar cuidados de saúde acessível para 23 milhões de habitantes da ilha [23] . Este-inscrição obrigatória e programa de seguro de pagamento único cobria aproximadamente 99% da população de Taiwan de mais de 23 milhões até o final de 2004 [24]. O Taiwan NHIRD contém os dados de pedidos de 1.000.000 indivíduos selecionados aleatoriamente a partir de todos os inscritos segurados. Esta amostra representa as reivindicações médicas originais para todos os habitantes da ilha no âmbito do programa NHI. Recebemos a aprovação para usar os dados para reivindicações Assistência Ambulatorial, reclamações de internação, e registros atualizados a partir do ano 2000 para o ano de 2011. Os diagnósticos foram codificadas de acordo com a Classificação Internacional de Doenças, revisão Ninth (ICD-9-CM). Em Taiwan, os pacientes com diagnóstico de AR têm direito a certificados doença catastrófica, que são revistos por reumatologistas, encomendada pela Secretaria de NHI.Portanto, os dados do paciente de doença catastrófica são altamente precisos e fiáveis. A base de dados utilizada neste estudo podem ser interligados pelos números individuais exclusivos mexidos identificação pessoal fornecidos pelo NHI. As identificações substitutos salvaguardar a privacidade e confidencialidade de todos os beneficiários. Este estudo foi dispensada de exame ético completo pelo Comitê Internacional, China Medical University e do Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital (número de autorização IRB: CMU-REC-101-012).
Amostra do estudo
Neste estudo, identificamos os pacientes com diagnóstico de HBV (ICD-9-CM: 070,2, 070,3, V02.61) e HCV (ICD-9-CM: 070,41, 070,44, 070,51, 070,54, V02.62) infecções durante o período de 2000-2010.Foram excluídos aqueles com apenas um diagnóstico da infecção pelo HBV aguda ou não especificada (CID-9-CM: 070,20, 070,21, 0.70.30, 070.31) e aqueles com apenas um diagnóstico da infecção pelo HCV aguda ou não especificada (CID-9-CM: 0,70 .41, 0.70.51) concomitante com o diagnóstico de insuficiência hepática (ICD-9-CM: 794,8). Os pacientes que receberam um segundo diagnóstico da infecção pelo vírus da hepatite seis meses após ser diagnosticado com infecção aguda ou não especificado HBV ou HCV foram classificados como casos crônicos. A data índice de pacientes com infecções VHB e VHC crônicas foi o primeiro exemplo de ter HCV crônica ou infecção por HBV identificado. Os participantes com diagnóstico de doenças reumáticas auto-imunes (DRA) antes da data de índice e indivíduos com diagnóstico de infecção pelo HIV, em qualquer momento durante o período de estudo (ICD-9-CM: 042, 043, 044, V08 e 795,8) foram excluídos. DRA foram identificados com códigos de 714,0 para RA, 710,0 para o lúpus eritematoso sistêmico, 710,2 para a síndrome de Sjögren, 710,1 para a esclerose sistêmica progressiva, 710,3 para polimiosite, dermatomiosite para 710,4, 446,0-446,7 para vasculite (incluindo poliartrite nodosa, doença de Kawasaki, hipersensibilidade angiite, granulomatose de Wegener, arterite de células gigantes, e doença de Takayasu), e 136,1 para a doença de Behçet. Após a exclusão de 161 casos de DRA, 118 casos de infecção pelo HIV, e 266 casos de HBV aguda ou infecção pelo HCV, 35.652, 10.253 e 3.987 indivíduos com infecção crônica pelo HBV sozinho, sozinho infecção crônica de HCV e HBV crônica / infecções duplas HCV foram inscritos neste estudo e seguiu até ter recebido um diagnóstico de RA (ICD-9-CM: 714,0) ou chegar ao final do ano de 2011 ( Figura 1 ).
Estude seleção participante.
O HBV e HCV comparação infecção grupo não-crônica foi constituída pelos pacientes restantes na base de dados NHI que não receberam qualquer ICD-9-CM códigos de diagnóstico para a infecção pelo vírus da hepatite (ICD-9-CM: 070.X), hepatite crônica (ICD-9-CM: 571,4, 571,8, 571,9 e 573,3) ou portadores ou suspeitos portadores de infecção pelo vírus da hepatite (ICD-9-CM: V02.6). Entre os 939.971 participantes sem HBV e / ou infecções por HCV, após a exclusão de 3.308 casos de DRA e 919 casos de infecção pelo HIV, no total de 935.744 participantes permaneceram elegíveis para o grupo de comparação HBV não-crônica e infecção pelo HCV. Para levar em conta o potencial de confusão por idade, sexo, e por ano civil, foi utilizada uma técnica frequentemente combinando para selecionar o grupo de comparação [25] , [26] .Portanto, para cada participante da infecção crônica pelo HBV sozinho, sozinho infecção crônica de HCV e HBV crônica / HCV coortes infecção dupla, quatro indivíduos de comparação foram selecionados aleatoriamente a partir do conjunto dos 935.744 participantes sem infecção crônica pelo HBV, HCV infecção crônica, ou DRA . Estes participantes foram frequência pareada por ano da data índice, idade (a cada período de 10 anos: <20, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69, 70-79, ≥80 anos ) e sexo na linha de base.Um total de 199.568 VHB e VHC participantes não crônicas foram finalmente incluídos neste estudo ( Fig. 1).
Os fatores sociodemográficos e comorbidades
Os fatores sociodemográficos ajustados no presente estudo foram idade, sexo, ocupação, renda mensal, e urbanização da área residencial do participante. A idade foi agrupada em <50 anos e ≥50 anos. Este ponto de corte foi escolhido tendo em consideração a idade média de diagnóstico de AR em Taiwan, que foi relatada a ser de 53,7 ± 14,0 anos durante 2002-2007 [27] . Ocupação foi dividido em colarinho azul, colarinho branco, e aposentado e outros. Os rendimentos mensais foram divididos em três níveis: ≤NT $ 15840, NT $ 15,841- $ 25.000, e ≥NT 25.001 dólares. Uma renda de NT $ 15.840 era o salário mínimo estipulado pelo governo para os trabalhadores a tempo completo em Taiwan durante a inclusão do estudo de coorte. Níveis de urbanização foram estratificados em três níveis, a saber urbanos (níveis 1-2), suburbanas (níveis 3-4) e rurais (níveis 5-7), baseada na densidade populacional [28] . As comorbidades de base foi definida pelo índice de Deyo Charlson Comorbidity (CCI) [29] .
A análise estatística
Avaliamos primeiro a distribuição dos fatores sociodemográficos e comorbidades entre os participantes com infecção crônica pelo HBV sozinho, sozinho infecção crônica de HCV e HBV crônica / infecções duplas HCV e os participantes de comparação com VHB e VHC infecções não-crônicas, utilizando testes de qui-quadrado. As comparações múltiplas análises foram utilizados para determinar se existia uma diferença significativa entre os pares de grupos [30] . As taxas de incidência de RA em cada grupo de estudo foram medidos durante o período de acompanhamento. O tempo de seguimento (em pessoas-ano) foi calculada para cada pessoa até RA foi diagnosticado, ou o indivíduo foi censurada por morte ou migração, o indivíduo interromperam a sua inscrição por parte da NHI, ou o follow-up chegou ao fim de 2011. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para estimar o risco cumulativo de RA durante o 11-year follow-up. O teste de log-rank foi utilizado para avaliar as diferenças entre os grupos. Crude e rácios ajustados de risco (HR) e intervalos de 95% de confiança (IC) para os fatores associados ao risco de RA foram estimadas usando modelos de riscos proporcionais uni e multivariada de regressão de Cox. Os RHs ajustados foram responsáveis por idade, sexo, região, ocupação, urbanização, renda e CCI de Deyo nas multivariada de Cox modelos de riscos proporcionais. Todos os modelos foram examinados para a adesão à suposição de riscos proporcionais de avaliando as parcelas de sobrevivência log-menos-log e realizar o teste de Schoenfeld.Resultados das parcelas de sobrevivência-log-minus log eo teste Schoenfeld não apresentaram violações do pressuposto de proporcionalidade (todos P valores> 0,05). Outras análises estratificação por sexo e idade também foram realizadas.
Embora os pacientes com artrite relacionada com infecção HCV são geralmente prescritos não-esteróides anti-inflamatórios e doses baixas de corticosteróides, o curso de tratamento para pacientes que têm infecção por HCV e RA concomitante incluem drogas anti-reumáticas modificadoras de doença (DMARDs). A maioria dos especialistas recomendam começar com DMARDs não biológicos (metotrexato (MTX)), reservando-se o uso de DMARDs biológicos para aqueles que são inadequadas para nonbiologics (hidroxicloroquina (HCQ) e sulfassalazina (SSZ)) [31] . Por isso, restringimos nossa análise de sensibilidade aos RA i ndivíduos que foram prescritos DMARDs incluindo MTX, HCQ, e SSZ.
As associações entre o desenvolvimento de RA e infecção crônica pelo HBV com compromisso persistente ou periódica da função hepática também foram avaliadas. Dois ou mais diagnósticos de insuficiência hepática (ICD-9-CM: 794,8) codificados durante o período de acompanhamento foi definida como impairment persistente ou periódica da função hepática. Todas as análises foram realizadas utilizando o software estatístico SAS para Windows (versão 9.1; SAS Institute, Inc., Cary, NC, EUA), eo nível de significância foi de 0,05.
Resultados
As características basais e comorbidades dos sujeitos do estudo
Um total de 249.460 participantes (140.625 homens), com idade média de 44,7 ± 17,0 anos, foram incluídos neste estudo. A distribuição geográfica dos participantes residência tende a diminuir a partir de maior percentual no norte de Taiwan (46,0%) a taxa mais baixa, na parte oriental de Taiwan e ilhas outlaying (7,8%). Entre a população em geral, 54,5%, 33,1% e 12,4% eram do colarinho branco, de colarinho azul, e aposentados e outros, respectivamente. Trinta por cento das participantes residiam na região urbanizadas; por outro lado, 22,3% dos seus homólogos viveu em um ambiente rural. Em termos de renda mensal, 22,1% dos participantes tinham rendimentos mais elevados do que NT $ 25,000 comparado com 36,9% que tinham um rendimento inferior ao NT $ 15840 por mês. Apenas 10,3% dos participantes tinham uma pontuação de um ou mais no CCI do Deyo.
Os detalhes das análises estatísticas bivariadas de sexo, idade, região geográfica, ocupação, grau de urbanização, renda mensal, e CCI de Deyo entre as coortes de infecção pelo vírus da hepatite crônica e da coorte VHB e VHC comparação não-crônica estão apresentadas na Tabela 1 . Os participantes com apenas infecção crônica de HCV eram mais propensos a ser do sexo feminino, idosos, trabalhadores de colarinho azul, que vivem em áreas menos urbanizadas e no sul de Taiwan, com escores mais elevados de ICC de Deyo em comparação com pacientes com HBV e comparação infecção pelo HCV não crônicas. Eles também tinham rendimentos mais baixos do que os participantes de comparação. Pelo contrário, os pacientes com infecção crônica pelo HBV tendiam a ser do sexo masculino, mais jovem e tinham rendimentos mais elevados do que os indivíduos de comparação. Eles também tiveram escores mais elevados de ICC de Deyo do que indivíduos de comparação.
As características basais dos grupos infecção pelo vírus da hepatite crônica identificados em 2000-2010.
A artrite reumatóide entre HBV não-crônica e infecção pelo HCV e coortes infecção pelo vírus da hepatite crônica
Como pode ser visto na Tabela 2 , 171 (0,09%), 29 (0,08%), 21 (0,20%), e 8 (0,20%) foram identificados os casos de AR entre o VHB e não crónica a infecção por HCV comparação coorte, a infecção crónica por HBV sozinho coorte, a infecção pelo HCV sozinho coorte crônica e crônica por HBV / HCV infecções duplas coorte, respectivamente ( P <0,001). Os correspondentes idades médias de primeiro diagnóstico com RA foram de 52,5 ± 12,3 anos, 46,5 ± 13,1 anos, 55,1 ± 14,2 anos, e 56,5 ± 10,9 anos entre os quatro grupos, respectivamente. Portadores de HBV não pareceu estar em um risco significativamente maior de RA.A incidência de RA era muito mais elevada nos grupos com infecção pelo HCV única e HBV / HCV infecções duplas do que no HBV não crônico e HCV coorte infecção. O multivariada Cox modelo de riscos mostrou que o risco de RA foi significativamente maior entre os indivíduos com só do que em relação a não-crônica por HBV e HCV infecção comparação coorte infecção crônica de HCV (HR 
= 2,03; IC95% = 1,27-3,22). A infecção pelo HCV sozinho coorte crónica também tiveram um risco significativamente maior cumulativa de AR do que o da coorte VHB e infecção de VHC crónica comparação não ( Fig. 2 ; teste log-rank, a infecção por HBV e HCV comparação coorte versus não-crónica sozinho a infecção crónica de HCV coorte: P <0,0001).
= 2,03; IC95% = 1,27-3,22). A infecção pelo HCV sozinho coorte crónica também tiveram um risco significativamente maior cumulativa de AR do que o da coorte VHB e infecção de VHC crónica comparação não ( Fig. 2 ; teste log-rank, a infecção por HBV e HCV comparação coorte versus não-crónica sozinho a infecção crónica de HCV coorte: P <0,0001).
Risco cumulativo de artrite reumatóide em infecção pelo vírus da hepatite crônica e VHB e VHC coortes de comparação não crônicas sobre o 11-anos de seguimento.
Crude e taxas de risco ajustadas para a artrite reumatóide (AR) associada à infecção pelo vírus da hepatite crônica.
RHs ajustado de artrite reumatóide com infecções VHB e VHC crônicas por sexo e idade
A Tabela 3 mostra os RHs gênero e específicos para a idade de RA para a infecção crônica pelo HBV sozinho, infecção crônica de HCV sozinho, e crônica por HBV / HCV infecções duplas coortes em comparação com o HBV não-crônica e infecção pelo HCV comparação coorte. Os RHs específicas de gênero de RA associados apenas com infecção crônica pelo VHC foram 1,88 (IC 95% = 1,08-3,25) para mulheres e 2,57 (IC 95% = 1,08-6,13) para os homens (P-interação = 0,493). HRS para RA entre os participantes infectados com infecção crônica de HCV só foram significativamente maiores entre aqueles com idade ≥50 anos (HR = 1,83, 95% CI = 1,05-3,19) (P-interação = 0,591). O aumento do risco de RA foi significativa em mulheres com infecções duplas crônica por HBV / HCV (HR = 2,27, 95% CI = 1,06-4,89); no entanto P-interação (p = 0,386) manteve-se insignificante.
= 1,08-3,25) para mulheres e 2,57 (IC 95% = 1,08-6,13) para os homens (P-interação = 0,493). HRS para RA entre os participantes infectados com infecção crônica de HCV só foram significativamente maiores entre aqueles com idade ≥50 anos (HR = 1,83, 95% CI = 1,05-3,19) (P-interação = 0,591). O aumento do risco de RA foi significativa em mulheres com infecções duplas crônica por HBV / HCV (HR = 2,27, 95% CI = 1,06-4,89); no entanto P-interação (p = 0,386) manteve-se insignificante.
Rácios de risco ajustada para a artrite reumatóide (AR) associada com a infecção pelo vírus da hepatite crônica por sexo e idade.
RHs Ajustadas para a artrite reumatóide entre os pacientes com HBV crônica e infecções por HCV e que tenham sido prescritos medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) por sexo e idade
A Tabela 4 apresenta uma análise realizada após restringindo o estudo de coorte para aqueles participantes que receberam uma prescrição para DMARDs (HCQ, SSZ, ou MTX). O risco de RA ainda foi significativamente maior entre os indivíduos com sozinhos do que entre os do VHB e VHC comparação coorte não crônica infecção crônica de HCV (HR = 1,89; IC95% = 1,15-3,11). O HR específica de gênero para RA associado apenas com infecção crônica pelo VHC foi 2,30 (IC 95% = 1,24-7,23) para os homens, enquanto que a associação não atingiu o nível estatístico entre as mulheres.
= 1,89; IC95% = 1,15-3,11). O HR específica de gênero para RA associado apenas com infecção crônica pelo VHC foi 2,30 (IC 95% = 1,24-7,23) para os homens, enquanto que a associação não atingiu o nível estatístico entre as mulheres.
Rácios de risco ajustada para a artrite reumatóide (AR) entre os indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite e drogas anti-reumáticas modificadoras da doença prescritas (DMARDs) por sexo e idade.
As associações entre o desenvolvimento da artrite reumatóide e hepatite B crônica com alteração da função hepática
A Tabela 5 mostra as horas para a RA entre os indivíduos com infecção crônica pelo HBV sozinho com alteração da função hepática persistente ou periódica em comparação com a infecção HBV não crônico, sem comprometimento da função hepática comparação coorte. As horas de RA associados com infecção crônica pelo HBV foram 2,64 (IC 95% = 0,84-8,28) com compromisso persistente ou periódica da função hepática e 1,05 (IC 95% = 0,70-1,60), sem prejuízo persistente ou periódica da função hepática.
= 0,84-8,28) com compromisso persistente ou periódica da função hepática e 1,05 (IC 95% = 0,70-1,60), sem prejuízo persistente ou periódica da função hepática.
Associação entre o desenvolvimento da artrite reumatóide (AR) e concomitante infecção crônica pelo HBV com compromisso persistente ou periódica da função hepática.
Discussão
Neste estudo, os pacientes com HCV crônica i nfection mas não infecção crônica pelo HBV foram em maior risco para desenvolvimento posterior da RA. Estes achados sugerem que a infecção por HCV crônica pode ser um fator precipitante raro, mas significativo de RA.
Muitos estudos têm tentado esclarecer a associação entre as doenças reumáticas (especialmente RA) e infecção crônica pelo VHC. A prevalência da infecção crônica de HCV entre pacientes com doenças reumáticas tem sido relatada a variar entre os locais de estudo, o que pode refletir as taxas de infecção pelo fundo de diferentes países. Alguns estudos do Brasil e da Espanha relataram taxas soropositivos maior HCV em pacientes com doenças reumáticas [12] , [13] , enquanto outros não revelaram uma diferença em relação às taxas de prevalência de fundo da região em estudo [32] - [34] . Palazzi e seus colegas estimaram que artrite relacionada à HCV poderia afetar até 4% dos indivíduos que sofrem de infecção crônica de HCV [35] . Em uma grande coorte de pacientes infectados com VHC, este estudo apenas detectada uma prevalência de RA de 0,22%, o que torna improvável que os critérios de selecção de infecção HCV utilizados por este estudo direcionado artrite relacionada à HCV.
Clínico e sorológico, artropatia relacionada com o HCV é difícil de ser distinguida de uma apresentação inicial da verdadeira RA [31] , [36] , [37] , com muitos pacientes com RA-like poliartrite relacionadas com HCV cumprimento do American College of Rheumatology ( ACR) critérios para a AR [38] . Anticorpos contra cíclico peptídeo citrullinated (Anti-CCP) são mais específicas do RF no diagnóstico de AR [36] , [39], no entanto falsos positivos ainda são uma preocupação para os pacientes com infecção pelo HCV [40] .Portanto, um diagnóstico correto da RA em pacientes infectados pelo HCV baseia-se na avaliação clínica criteriosa de hiperplasia sinovial, erosão óssea e resposta ao tratamento. Nossas conclusões são reforçadas pela nossa análise realizada após restringir nossos pacientes com AR para os pacientes que receberam a prescrição de DMARDs. Assim, os nossos resultados suportam a noção de que a infecção por VHC crónica está associada com o desenvolvimento da AR.
Alguns estudos anteriores sugeriram que a infecção crónica por HBV pode agir como um gatilho para o desenvolvimento de DRA [14] , [15] . Maiores taxas positivas de RF entre HBV assintomáticos do que os controles também foram relatados [16] , [17] . No entanto, em uma investigação de marcadores do VHB em 239 pacientes reumáticos, Permin et al. encontrada nenhuma relação entre a infecção por HBV e doenças reumáticas mais, com a excepção de poliarterite nodosa [19] . Lee et al. também informou que 20-75% dos pacientes com infecção crônica pelo HBV pode ser positivo para RF, mas geralmente não desenvolvem ou sofrem de RA apesar de apresentar com artralgia ou artrite [18] . Nossos resultados decorado a partir de um estudo de base populacional realizado em uma área endêmica de alta infecção HBV apoiar as conclusões de estudos anteriores que relataram que há provavelmente nenhuma associação entre infecção crônica por HBV e RA.
Apesar de HBV e HCV são ambos os vírus das hepatites crônicas e estão associadas a taxas mais elevadas de soropositivos RF, é de interesse porque eles geram diferentes riscos AR. A maioria das manifestações extra-hepáticas de infecção pelo HCV são secundários à elicitação de reações auto-imunes, a deposição generalizada de complexos imunes ou doenças linfoproliferativas. Alguns autores sugerem apenas VHC, não por HBV, tem o carácter linfotrópico que é suspeito de ser a causa de algumas manifestações extra-hepáticas associadas ao HCV, o qual fornece uma possível explicação teórica para os nossos achados [41] .
Este estudo teve várias limitações. Em primeiro lugar, o viés de seleção pode surgir a partir da utilização dos dados do NHI amostrados de 1.000.000 insurants como ele não cobre toda a população de Taiwan. Em Taiwan, NHI é um plano de seguro social de pagador único obrigatório estabelecido em 1995, que centraliza o desembolso de fundos de cuidados de saúde e proporciona a igualdade de acesso aos cuidados de saúde para todos os cidadãos. Até o final de 2004, o sucesso deste programa foi evidente com cerca de 99%, de 23 milhões de habitantes de Taiwan terem sido matriculados [24] . A alta taxa de cobertura do NHI faz correspondentes dados administrativos deste programa muito representativo da população de Taiwan em geral.
Em segundo lugar, a definição de casos de RA era dependente de ICD-9-CM códigos e seu registro catastrófico doença, e, portanto, pode ser motivo de preocupação. Os médicos a fazer diagnósticos de acordo com não apenas os testes sorológicos, mas também com base em evidências de hiperplasia sinovial e erosão óssea. Portanto, a prevalência de AR dos pacientes com infecção crónica pelo HCV neste estudo (0,20%) foi muito mais baixa do que a taxa positiva de RF em pacientes com infecção crónica pelo HCV referido por um estudo prévio em Taiwan (18% de acordo com Hu, et al) [ 42] .
Em terceiro lugar, alguns pacientes com infecções pelo vírus da hepatite crônica não tem sintomas clínicos evidentes e, portanto, pode não procurar atendimento médico. Como resultado, alguns doentes com infecções de vírus da hepatite assintomáticos foram incluídos na coorte de comparação. No entanto, se crônica pelo HBV ou HCV está associada causalmente com RA, este erro de classificação poderia influenciar os resultados em direção ao nulo e subestimar o risco. Assim, os resultados deste estudo representam uma estimativa conservadora.
Em quarto lugar, na análise de dados secundários, não fomos capazes de ilustrar o risco de RA em participantes com infecção crônica pelo HBV e função hepática anormal definidos por alanina aminotransferase (ALT) nível sérico. Em vez disso, nós definimos o comprometimento da função hepática com base na codificação ICD-9-CM. Portanto, não somos capazes de comentar sobre qualquer relação dose-resposta de potencial entre a função hepática (ALT) e risco de RA entre portadores crônicos do HBV. Mais estudos serão necessários para explorar melhor esta associação.
Em quinto lugar, alguns fatores de risco de AR, como história familiar, tabagismo, dieta e os níveis hormonais estão disponíveis no banco de dados de pedidos de seguro [43] . Portanto, não se pode descartar alguns dos potenciais efeitos de confusão associados a esses fatores. Em quinto lugar, a maioria dos moradores de Taiwan são de chineses Han etnia. Assim, se os nossos resultados segurar em outros grupos étnicos aguarda um estudo mais aprofundado.
Conclusões
Neste estudo de âmbito nacional de coorte de base populacional realizado em um país onde tanto infecções VHB e VHC são altamente prevalentes, encontramos indivíduos com infecção crônica de HCV para estar em um risco significativamente maior de RA. Este estudo também contribui para o corpo de evidências sugerindo que a infecção crónica por HBV é muito provavelmente não associada com um risco aumentado de RA. Os médicos que tratam pacientes com infecção crônica de HCV apresenta com artralgia ou artrite devem estar cientes do seu risco aumentado de RA. Infecção viral tem sido proposto para ser um gatilho de doença auto-imune e nosso estudo pode fornecer um modelo de interação gene-ambiente entre a infecção crônica de HCV e desenvolvimento RA.
Agradecimentos
Este estudo é baseado em parte em dados do Banco de Dados Nacional de Pesquisa de Seguro de Saúde fornecido pela Secretaria de Seguro Nacional de Saúde, Ministério da Saúde, Taiwan e gerido pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde. As interpretações e conclusões aqui contidas não representam os do Bureau de Seguro Nacional de Saúde, Ministério da Saúde, ou os Institutos Nacionais de Pesquisa em Saúde. Os autores agradecem ao Dr. Vincent Wen-Hsin Hsu, do Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia do Hospital Geral do Yuan, Kaohsiung, Taiwan para reler nosso manuscrito. Procedência e revisão por paresnão comissionado; externamente revisados.
Declaração de Financiamento
O financiamento foi fornecido por 1. FHS: bolsa de investigação Taipei Medical University Hospital (101TMU-TMUH-13); 2. FCS: bolsa de investigação de Taiwan Departamento de Saúde Ensaio Clínico e Research Center of Excellence (DOH102-TD-B-111-004). Ambos os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.
Referências
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