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  • Coronary Heart Disease

O esgotamento dos B-Cells com rituximab melhora a função endotelial e reduz a inflamação entre os indivíduos com artrite reumatóide

1. Priscilla Y. Hsue , MD;
2. Rebecca Scherzer , PhD;
3. Carl Grunfeld , MD, PhD;
4. Imboden John , MD;
5. Yuaner Wu , RDCS, PhD;
6. Gus del Puerto , MS;
7. Elaine Nitta , BA, MPH;
8. Judy Shigenaga , BS;
9. Amanda Schnell Heringer , BA, RN;
10. Peter Ganz , MD;
11. Jonathan Graf , MD

+Autor Filiações

1. 1 Divisão de Cardiologia do Departamento de Medicina, San Francisco General Hospital, University of California, San Francisco, CA (PYH, YW, EN, ASH, PG)
2. 2 Divisão de Reumatologia do Departamento de Medicina, San Francisco General Hospital, University of California, San Francisco, CA (JI, GP, JG)
3. 3 San Francisco Veterans Affairs Medical Center, Departamento de Medicina UCSF, University of California, San Francisco, CA (RS, CG, JS)

1. Correspondência para
   : Priscilla Y. Hsue, MD, Sala 5G1, Divisão de Cardiologia, San Francisco General Hospital, 1001 Potrero Avenue, San Francisco, CA 94110. E-mail:phsue@medsfgh.ucsf.edu

Resumo

Fundo Indivíduos com artrite reumatóide (AR) estão em risco aumentado para doença cardiovascular, em parte devido à inflamação sistêmica e disfunção endotelial. As células B desempenham um papel patogénico importante no processo inflamatório, que comanda a actividade da doença RA. O rituximab, um anticorpo monoclonal quimérico murino / humano que reduz as células B, é uma terapia eficaz para a RA. O objetivo deste estudo foi determinar se a depleção de células B com rituximab reduz a inflamação sistêmica e melhora macrovascular (dilatação fluxo-mediada da artéria braquial, FMD) e microvascular (HR) a função endotelial em pacientes com AR.

Métodos e Resultados RA pacientes receberam um único curso de rituximab (infusão 1000 mg IV na linha de base e no dia 15). Febre aftosa, hiperemia reativa, marcadores inflamatórios, e exames clínicos foram realizados no início, na semana 12, e semana 24. Vinte pacientes (95% do sexo feminino, com idade mediana de 54 anos) completaram o estudo. Após o tratamento, a febre aftosa melhorado a partir de uma linha de base de 4,5 ± 0,4% para 6,4 ± 0,6% às 12 semanas (média ± SE; P<0,0001), seguido de um declínio na semana 24; um padrão similar foi observado para a velocidade hyperemic. Diminuições significativas nos escores doença do ra, proteína de alta sensibilidade C-reativa, VHS, e que circulam células B CD19 + foi mantida até a semana 24. Colesterol e triglicérides tornou-se significativamente, embora modestamente elevado durante o estudo.

Conclusões depleção de células-B com rituximab melhorou macrovascular e microvascular função endotelial e reduz a inflamação sistêmica, apesar de modesta elevação em lipídios. Diante desses resultados, rituximab deve ser avaliado no futuro para o seu possível papel na redução do excesso de risco cardiovascular na AR.

Ensaio Clínico de Registro URL http://ClinicalTrials.gov . Identificador exclusivo:NCT00844714 .

Palavras-chave:

• Células B
• função endotelial
• inflamação
• artrite reumatóide

• Recebido 11 de agosto de 2014.
• Aceito 15 de setembro de 2014.

• © 2014 dos autores. Publicado em nome da American Heart Association, Inc., por Wiley Blackwell.

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