INDICADORES GENÉTICOS, IDENTIFICADO RESPOSTA AO ANTI FATOR DE NECROSE TUMORAL

Indicadores Genéticos Identificado Resposta ao Anti-Factor de Necrose Tumoral 

Junho 17, 2014

Por Jenny Powers

PARIS - 17 junho de 2014 - Uma análise de soro detecta padrões de metilação de genes específicos em pacientes com artrite reumatóide (AR), que vai beneficiar mais de qualquer etanercepte ou adalimumabe, os pesquisadores relataram aqui no 2014 Congresso Anual da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR).

"A identificação de biomarcadores que podem prever a resposta de um paciente a um tratamento é uma área importante de investigação que permita o tratamento mais eficaz para cada paciente a ser identificado no início do curso da doença," explicou o autor Amy Webster, University of Manchester, Manchester, Reino Unido, em 12 de junho.

"Isso pode levar vários anos para identificar o tratamento mais eficaz para pacientes com AR", acrescentou Webster.
"Este não é apenas custoso em termos de encargos financeiros, mas também em termos de resultados para o paciente e os danos irreversíveis conjunta que está sendo feito."

Os pacientes (n = 119) que participam no Biologics na Artrite Reumatóide Genética e Genômica Estudo Syndicate (BRAGGSS) coorte foram selecionados para este estudo, pois eles demonstraram uma resposta extrema em qualquer um dos dois ensaios de fator de necrose tumoral (anti-anti-TNF) agentes . Ao todo, 36 e 45 apresentaram boa resposta ao etanercept e adalimumab, respectivamente. Boa resposta foi definida como alcançar uma atividade da doença marcar 28 (DAS28) de <2,6;pacientes com DAS28> 5,1 foram classificados como maus respondedores.

As amostras de DNA de pacientes foram analisados ​​antes e depois dos tratamentos respectivos.

No estudo etanercept, 4 sítios CpG metilação do DNA mostrou diferencial.No estudo adalimumab, 2 sítios CpG aprovou uma taxa de falsa descoberta de 0,05.

Em pacientes tratados com etanercept, a posição mais diferencialmente metilada mapeado para o LRPAP1 gene ( P = 1,46 x 10 -8 ), que codifica para um acompanhante de uma proteína de baixa densidade de lipoproteína relacionadas com o receptor 1 (LRP1) que é um modulador conhecido do factor de crescimento transformante beta (TGF-beta).Validação técnica de metilação neste local por pyrosequencing mostrou muito boa correlação (Spearman r = 0,8).

A posição mais diferencialmente metilada mapeado para o MAD2L2 gene em pacientes que receberam adalimumab.

A região diferencialmente metilada sobrepondo o Cryz e TYW3 genes foi identificado quando amostras de pacientes de ambos os grupos de tratamento foram analisados ​​em conjunto. Estes genes foram relatados para ser associado com a inflamação e diabetes do tipo 2.

Esta é uma das maiores investigações methylomewide de resposta ao tratamento com as terapias anti-TNF na AR, os investigadores notaram.

O financiamento para este estudo foi fornecido pelo Medicamentos Inovadores empresa comum Initiative (IMI) BeTheCure projeto.
[Apresentação do título: DNA metilação diferencial relacionados à resposta ao adalimumab e etanercept em pacientes com artrite reumatóide. Resumo OP0257]